Covid-19 haberci RNA aşılarını takiben yaşa ve cinsiyete özgü miyokardit ve perikardit riskleri

Çalışma popülasyonunun özellikleri

12 Mayıs 2021 ve 31 Ekim 2021 arasında, 12 ila 50 yaşları arasındaki 32 milyon kişilik bir nüfus içinde, 21,2 milyon ilk (19,3 milyon saniye) doz BNT162b2 aşısı ve 2,86 milyon birinci (2,58 milyon saniye) mRNA dozu -1273 aşı alındı ​​(Tablo S1). Aynı dönemde 1612 miyokardit vakası (87’si [5.4%] ayrıca ilişkili tanı olarak bir perikardit vardı) ve 1613 perikardit vakası (37 [2.3%] ilişkili tanı olarak miyokardit ile) Fransa’da kaydedilmiştir. Bu vakaları sırasıyla 16.120 ve 16.130 kontrol denekle eşleştirdik. Vakaların özellikleri ve eşleşen kontroller Tablo 1’de gösterilmektedir. Hem miyokardit hem de perikardit için, vakalar ve kontroller arasındaki temel farklılıklar, miyokardit veya perikardit öyküsü, SARS-CoV-2 öyküsü olan vakalar arasında daha yüksek bir oranı içeriyordu. enfeksiyon ve bir mRNA Covid-19 aşısının alınması. Miyokarditli hastalarda ortalama yaş ve kadınların oranı perikarditli hastalara göre daha düşüktü.

Tablo 1 Çalışma vakalarının ve kontrollerin özellikleri.

Aşı ile ilişkili miyokardit ve perikardit riski

Her iki aşı için de aşılamadan sonraki yedi gün içinde miyokardit riski artmıştır (Tablo 2; metnin geri kalanında çok değişkenli olasılık oranlarına atıfta bulunacağız). BNT162b2 aşısı için olasılık oranları 1.8 idi (%95 güven aralığı [CI]: ilk doz için 1,3–2,5) ve ikinci doz için 8,1 (%95 GA, 6,7–9,9). İlk doz için 3.0 (%95 GA, 1.4-6.2) ve ikinci doz için 30 (%95 GA, 21-43) olasılık oranlarıyla ilişki mRNA-1273 aşısı için daha güçlüydü. BNT162b2 aşısı için 2.9 (%95 GA, 2.3-3.8) ve mRNA için 5.5 (%95 GA, 3.3-9.0) olasılık oranlarıyla, her iki aşının da ikinci dozunu takip eden yedi gün içinde perikardit riski artmıştır. -1273 aşı. Önceki 8 ila 21 gün içinde BNT162b2 veya mRNA-1273 aşısı ile aşılama, miyokardit veya perikardit riski ile ilişkili değildi. Aşılama durumundan bağımsız olarak, miyokardit öyküsü, 160 olasılık oranıyla (%95 CI, 83-330) çalışma süresi boyunca miyokardite yakalanma riski ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi. Aynısı 250 (%95 GA, 120-540) bir olasılık oranıyla perikardit için de geçerliydi. Miyokardit veya perikardit öyküsü ile aşı maruziyeti arasında herhangi bir etkileşim bulunmadı. Önceki ay SARS-CoV-2 enfeksiyonu da miyokardit riskiyle ilişkilendirildi (olasılık oranı, 9.0 [95% CI, 6.4–13]) veya perikardit (olasılık oranı, 4.0 [95% CI, 2.7–5.9]).

Tablo 2 Miyokardit ve perikardit ile 1 ila 7 gün ve 8 ila 21 gün içinde mRNA aşılarına maruz kalma arasındaki ilişki.

Cinsiyet ve yaş sınıflarına göre alt grup tahminleri

Miyokardit riski hem erkek hem de kadınlarda aşılamadan sonraki ilk hafta içinde önemli ölçüde arttı (Şekil 1 ve Tablo S2). mRNA-1273 aşısının ikinci dozuyla ilişkili olasılık oranları, erkeklerde sırasıyla 44 (%95 GA, 22-88) ve 41’e (%95 GA, 12-140) kadar değerlerle tutarlı bir şekilde en yüksekti. ve 18 ila 24 yaşları arasındaki ancak daha büyük yaş gruplarında yüksek kalan kadınlar. BNT162b2 aşısının ikinci dozu için olasılık oranları, 12 ila 17 yaşındaki erkeklerde ve kadınlarda sırasıyla 18 (%95 GA, 9-35) ve 7.1 (%95 GA, 1.5-33) yaşla birlikte düşme eğilimindeydi. 40 ila 51 yaş arasındaki erkeklerde ve kadınlarda sırasıyla 3,0 (%95 GA, 1,5–5,9) ve 1,9’a (%95 GA, 0,39–9,3) düştü.

İNCİR. 1: Cinsiyet ve yaş grubuna göre 7 gün içinde miyokardit ile mRNA aşılarına maruz kalma arasındaki ilişki.

Çok değişkenli modelden düzeltilmiş olasılık oranı (aOR), yaş gruplarına göre 10 tabanlı logaritmik ölçekte temsil edilir (x-eksen), cinsiyete göre (sütunlar) ve aşı dozu sıralamasına göre (sıralar). Renkler aşı tipini gösterir. Merkez değer, aOR nokta tahminleridir ve hata çubukları %95 güven aralıklarını temsil eder. Yaş kategorilerine göre vaka sayısı (N) (12-17, 18-24, 25-29, 30-39, 40-50 ve 12-50 yaş) sırasıyla aşağıdaki gibidir: N= 137, 480, 210, 273, 181 ve 1281 erkekler için ve N= Kadınlar için 29, 106, 40, 88, 68 ve 331. aOR, aşıya maruz kalan hiçbir vakanın kaydedilmediği kategorilerde, örneğin mRNA-1273 aşısını almış 12 ila 17 yaş arasındaki erkekler ve kadınlar için hesaplanamadı.

Hem erkeklerde hem de kadınlarda mRNA aşılarından herhangi birinin ikinci dozundan sonraki ilk haftada artmış bir perikardit riski de bulundu (Şekil 2 ve Tablo S3). BNT162b2 aşısının ikinci dozu için olasılık oranları, erkeklerde sırasıyla 6,8 (%95 GA, 2,3–20) ve 10 (%95 GA, 2,5–41) değerleriyle yaş gruplarında aşağı yönlü bir eğilim göstermiştir. 12-17 yaş arası bayanlar. mRNA-1273 aşısının ikinci dozu, erkeklerde ve yalnızca 30 ila 39 yaş arasındaki kadınlarda perikardit ile ilişkilendirildi (oran oranı 20 [95% CI, 3.5–110]) ve 40 ila 50 yaş (olasılık oranı 13) [95% CI, 3.5–49]).

İNCİR. 2: Cinsiyet ve yaş grubuna göre 7 gün içinde perikardit ile mRNA aşılarına maruz kalma arasındaki ilişki.
şekil 2

Çok değişkenli modelden düzeltilmiş olasılık oranı (aOR), yaş gruplarına göre 10 tabanlı logaritmik ölçekte temsil edilir (x-eksen), cinsiyete göre (sütunlar) ve aşı dozu sıralamasına göre (sıralar). Renkler aşı tipini gösterir. Merkez değer, aOR nokta tahminleridir ve hata çubukları %95 güven aralıklarını temsil eder. Yaş kategorilerine göre vaka sayısı (N) (12-17, 18-24, 25-29, 30-39, 40-50 ve 12-50 yaş) sırasıyla aşağıdaki gibidir: N= erkekler için 65, 194, 106, 282, 342 ve 989 ve N= 36, 118, 91, 183, 196 ve 624 kadınlar için. aOR, aşıya maruz kalan hiçbir vakanın kaydedilmediği kategorilerde, örneğin mRNA-1273 aşısını almış 12 ila 17 yaş arasındaki erkekler ve kadınlar için hesaplanamadı.

Önceki yedi gün içindeki aşılama ile miyokardit veya perikardit riski arasındaki ilişkiler, analiz, 19 Temmuz 2021’de reçete yazanlara gönderilen advers olaylar olarak miyokardit ve perikardite karşı uyarı ile önceki dönemle sınırlandırıldığında aynı büyüklükteydi (Şekil 1). S1 ve Tablo S4). Son bir ayda SARS-CoV-2 enfeksiyonu öyküsü olanlar, beş yıl içinde miyokardit veya perikardit öyküsü olanlar, hem miyokardit hem de perikardit tanısı konanlar veya bir süre içinde hastaneye kaldırılanlar hariç tutulan modellerde sonuçlar değişmedi. indeks tarihinden önceki ay.

Aşırı olaylar

Aşılara atfedilebilecek fazla vaka sayısını cinsiyet ve yaş grubuna göre tahmin ettik (Şekil 3). 12 ila 17 yaşındaki ergen erkeklere uygulanan 100.000 doz başına aşırı miyokardit vakalarının sayısı, ikinci doz BNT162b2 aşısı için 1.9 (%95 GA, 1.4-2.6) idi ve 18 ila 24 yaşındaki genç yetişkinler için 4.7’ye ulaştı ( BNT162b2 aşısının ikinci dozu için %95 CI, 3.8-5.8) ve mRNA-1273 aşısının ikinci dozu için 17 (%95 CI, 13-23) (Şekil 3). Bu, 12-17 yaş arasında 52.300 (%95 GA, 38.200-74.100) ikinci doz BNT162b2 aşısı ve 21.100 (%95 GA, 17.400-26.000) ikinci doz BNT162b2 aşısı için bir aşıyla ilişkili miyokardit vakası anlamına gelir. ve 18-24 yaş arasında 5900 (%95 GA, 4400-8000) ikinci doz mRNA-1273 aşısı (Tablo S5). Fazla vaka tahminleri, daha büyük yaş grupları ve genellikle kadınlar için daha düşüktü. Bununla birlikte, mRNA-1273 aşısının ikinci dozuna atfedilebilen aşırı miyokardit vakalarının sayısı sürekli olarak daha yüksekti. 18 ila 24 yaş arasındaki kadınlar arasında, 100.000 doz başına tahmini aşırı miyokardit vakası sayısı, BNT162b2 aşısının ikinci dozu için 0.63’e (%95 GA, 0.34-1.1) ulaştı (159.000’de 1 vakaya karşılık gelir). [95% CI, 90,800–294,400] dozlar) ve mRNA-1273 aşısının ikinci dozu için 5.3 (%95 GA, 3.0-9.1) (18.700’de 1 vakaya karşılık gelir) [95% CI, 11,000–33,400] dozlar). Aşırı perikardit vakalarının sayısı Şek. 3. Miyokardite gelince, mRNA-1273 aşısının ikinci dozu için tahminler sürekli olarak daha yüksekti.

İNCİR. 3: Cinsiyet ve yaş grubuna göre 100.000 dozda mRNA aşılarına atfedilebilen aşırı miyokardit ve perikardit vakaları.
Figür 3

Aşırı vakalar, aşılamayı takip eden 7 gün içindeki riske dayanmaktadır. Renkler aşı tipini ve nokta tahmininin şekli doz aşısının sıralamasını gösterir. Merkez değer, aşırı durumlar nokta tahminleridir ve hata çubukları %95 güven aralıklarını temsil eder. Yaş kategorilerine göre vaka sayısı (N) (12-17, 18-24, 25-29, 30-39, 40-50 ve 12-50 yaş) sırasıyla aşağıdaki gibidir: miyokardit vakaları için, N= 137, 480, 210, 273, 181 ve 1281 erkeklerde ve N= kadınlarda 29, 106, 40, 88, 68 ve 331; perikardit vakaları için, N= 65, 194, 106, 282, 342 ve 989 erkeklerde ve N= 36, 118, 91, 183, 196 ve 624 kadınlarda. Fazla vakalar, yalnızca aşıya maruz kalma ile sonuç arasında önemli ölçüde pozitif bir ilişki bulunan kategorilerde hesaplanmıştır (düzeltilmiş olasılık oranı> 1).

Aşı sonrası oluşan miyokardit ve perikardit vakalarının özellikleri

Maruz kalan vakalar arasında, aşının uygulanması ile hastaneye yatış arasındaki gecikme (Şekil S2), hem miyokardit için (ortanca 4 gün, BNT162b2 aşısından sonra 10 gün, hem de 3.5 gün ile karşılaştırıldığında 3.5 gün) ikinci dozdan sonra ilk dozdan sonra olduğundan daha kısaydı. mRNA-1273 aşısından 9 gün sonra) ve perikardit için (medyan 6 güne karşı BNT162b2 aşısından 10 gün sonra ve 3 güne karşı mRNA-1273 aşısından 11 gün sonra).

Tablo 3, aşılamadan sonraki 7 gün içinde edinilen vakaların (aşılama sonrası kabul edilen vakalar) daha büyük bir gecikme içinde veya aşı yapılmadığında edinilenlere kıyasla özelliklerini göstermektedir. Aşılama sonrası vakalar önemli ölçüde daha gençti (ağırlıklı olarak 18 ila 24 yaşlarında), daha sık erkekler miyokardit için endişe duyuyor, ancak perikardit için değil ve sırasıyla miyokardit veya perikardit veya SARS-CoV-2 enfeksiyonu öyküsü yok. Hastanede kalış süreleri aşılama sonrası miyokardit (ortanca 4 gün) ve perikardit (ortanca 2 gün) vakalarında maruz kalmayan vakalardan önemli ölçüde farklı değildi. Yoğun bakım ünitesine yatış, mekanik ventilasyon veya ölüm sıklığı aşılama sonrası vakalarda maruz kalmayan vakalara göre daha düşüktü. Taburculuktan sonraki 30 günlük bir takipten sonra, miyokardit vakalarında 4 (% 0,24) ölüm (aşıya maruz kalanlar arasında yok) ve perikardit vakalarında 5 (% 0,31) ölüm (8 ila 21 arası bir hasta dahil) tanıdan günler önce) rapor edildi. Bunlardan 3 ve 2’si sırasıyla miyokardit ve perikardit nedeniyle hastanede kaldıkları süre boyunca öldü.

Tablo 3 Hastanede yatan hastaların mRNA aşılarına maruz kalma durumuna göre tanımı.

Hastaneden taburcu olduktan sonraki 30 gün içinde ilaç tedavileri Şekiller’de sunulmaktadır. S3 ve S4. Aşılama durumu ne olursa olsun, miyokardit vakalarının takibinde en sık kullanılan tedavi sınıfları beta bloker ajanlar (hastaların %63’ü), analjezikler (%52) ve renin-anjiyotensin sistemine etki eden ajanlardır (%46). Perikardit vakalarının karşılık gelen tedavileri analjezikler (%83), kolşisin (%69) ve beta bloke edici ajanlardı (%14) (Şekil S4).